Eksperimentinė mRNA terapija gali padėti sumažinti melanomos sugrįžimo riziką, tačiau ji dar nėra įprastas gydymas: iki šiol skelbti duomenys rodo geresnius rezultatus, kai individualiai pacientui sukurta mRNA vakcina V940, dar vadinama mRNA-4157, derinama su imunoterapiniu vaistu pembrolizumabu. Šis metodas tiriamas pacientams, kuriems melanoma buvo pašalinta chirurgiškai, bet išlieka didelė atkryčio rizika.
Tyrimo rezultatai rodo mažesnę ligos sugrįžimo riziką
Didžiausią dėmesį sukėlė bendrovių Moderna ir Merck kuriama individualizuota mRNA terapija V940. Ji tiriama kartu su pembrolizumabu, kuris plačiai žinomas prekiniu pavadinimu Keytruda ir priklauso imuninės kontrolės taškų inhibitorių grupei.
Skelbtuose antros fazės tyrimo duomenyse nurodyta, kad šis derinys, palyginti su vien pembrolizumabu, sumažino melanomos atkryčio arba mirties riziką 49 procentais. Taip pat pranešta apie 62 procentais mažesnę tolimų metastazių arba mirties riziką. Tai nėra galutinis atsakymas visai onkologijai, bet melanomos gydyme toks signalas laikomas kliniškai reikšmingu.
mRNA terapija taikoma ne bendrai, o pagal konkretaus naviko mutacijas
Šios terapijos esmė skiriasi nuo įprastų profilaktinių vakcinų. Ji nėra skirta užkirsti kelią melanomai sveikam žmogui. V940 gaminama pagal konkretaus paciento naviko genetinę informaciją, kad imuninė sistema atpažintų būtent tam navikui būdingus baltymus.
Praktiškai tai reiškia, kad po operacijos ištiriamas pašalintas navikas, nustatomos jo mutacijos ir pagal jas sukuriama individuali mRNA instrukcija. Organizmas, gavęs tokią informaciją, turėtų lengviau aptikti likusias vėžines ląsteles, kurios gali būti per mažos, kad jas parodytų įprasti tyrimai.
Derinimas su pembrolizumabu sustiprina imuninės sistemos atsaką
Pembrolizumabas veikia atlaisvindamas imuninės sistemos stabdžius. Jis blokuoja PD-1 baltymą, kurį kai kurie navikai išnaudoja tam, kad išvengtų T limfocitų atakos. Todėl šis vaistas jau naudojamas įvairių vėžio formų, įskaitant melanomą, gydyme.
mRNA terapija šiame derinyje atlieka kitą vaidmenį: ji padeda imuninei sistemai geriau „pamatyti“ konkretų taikinį. Dėl šios priežasties derinys tiriamas po chirurginio gydymo, kai pagrindinis navikas jau pašalintas, bet gydytojams svarbiausia sumažinti mikroskopinių likučių keliamą atkryčio riziką.
Terapija dar tikrinama didesniame trečios fazės tyrime
Nors ankstyvieji rezultatai sulaukė daug dėmesio, svarbu pabrėžti ribą: ši mRNA terapija dar yra eksperimentinė. Antros fazės tyrimai padeda įvertinti veiksmingumo signalą ir saugumą, tačiau reguliavimo institucijoms paprastai reikia didesnių trečios fazės duomenų.
Todėl dabar esminis klausimas yra ne vien tai, ar terapija gali veikti, bet ar jos nauda pasitvirtins platesnėje pacientų grupėje. Trečios fazės tyrimas turėtų parodyti, ar mažesnė atkryčio rizika išlieka stebint daugiau pacientų ir ilgesnį laiką.
Šis metodas aktualiausias didelės rizikos melanomos pacientams
Kalbama ne apie visus odos vėžio atvejus. Tyrimai daugiausia susiję su melanoma – agresyvia odos vėžio forma, kuri gali plisti į limfmazgius, plaučius, kepenis, smegenis ar kitus organus. Ankstyvoje stadijoje melanoma dažnai gydoma chirurgiškai, tačiau pažengusiose stadijose atkryčio rizika išlieka didelė.
Dėl to po operacijos pacientams gali būti skiriamas papildomas, arba adjuvantinis, gydymas. Būtent šiame etape mRNA terapijos ir pembrolizumabo derinys yra tiriamas kaip būdas sumažinti tikimybę, kad liga vėl taps matoma klinikiniuose tyrimuose.
Saugumo klausimas išlieka toks pat svarbus kaip veiksmingumas
Imuninę sistemą veikiantys gydymo būdai gali sukelti šalutinių reiškinių, nes aktyvesnis imunitetas kartais pažeidžia ir sveikus audinius. Pembrolizumabas jau siejamas su tokiais reiškiniais kaip odos, žarnyno, kepenų, plaučių ar endokrininių liaukų uždegimai.
Individualizuotos mRNA terapijos vertinimas taip pat turi apimti ne tik atkryčio rodiklius, bet ir toleravimą, gydymo trukmę, gamybos laiką bei tai, ar pacientai gali laiku gauti asmeniškai jiems pagamintą preparatą. Be šių duomenų negalima teigti, kad metodas jau paruoštas plačiam taikymui.
Proveržis yra realus, bet dar ne galutinis gydymo standartas
Faktai leidžia sakyti, kad mRNA terapija melanomos gydyme peržengė teorijos ribą: ji jau parodė mažesnę atkryčio riziką klinikiniame tyrime ir yra tikrinama platesnėje programoje. Tačiau pacientams svarbiausia žinia yra tiksli: tai viltinga eksperimentinė kryptis, o ne patvirtintas universalus būdas užkirsti kelią odos vėžio sugrįžimui.
Jeigu trečios fazės tyrimai patvirtins ankstesnius rezultatus, individualizuota mRNA terapija gali tapti svarbia adjuvantinio melanomos gydymo dalimi. Kol kas jos vietą medicinoje lems ne antraštės, o didesnių tyrimų duomenys, reguliuotojų vertinimas ir ilgalaikis pacientų stebėjimas.
Šaltiniai:
https://www.independent.co.uk/news/health/mrna-drug-skin-cancer-trial-merck-moderna-vaccine-b3035615.html
https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-3-year-data-for-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection/
https://www.cancer.gov/types/skin/patient/melanoma-treatment-pdq
