CAR T terapija yra ląstelinė ir genų terapija, kai paciento T limfocitai paimami iš kraujo, laboratorijoje genetiškai pakeičiami taip, kad atpažintų vėžines ląsteles, ir suleidžiami atgal į veną. CAR T terapija priklauso imunoterapijos metodų grupei ir taikoma ne visiems navikams, o daugiausia kai kurioms kraujo vėžio formoms, pavyzdžiui, B ląstelių leukemijoms, limfomoms ir daugybinei mielomai.
Lietuvoje CAR T terapija atliekama specializuotuose hematologijos centruose; viešai nurodomas pagrindinis centras yra Vilniaus universiteto ligoninės Santaros klinikų Hematologijos, onkologijos ir transfuziologijos centras.
Kodėl CAR T terapija priskiriama imunoterapijai?
CAR T terapijos esmė yra ne tiesiogiai naikinti naviką vaistu, o panaudoti paciento imuninės sistemos ląsteles. T limfocitai paprastai atpažįsta infekuotas ar pakitusias ląsteles, tačiau vėžinės ląstelės gali išvengti imuninės priežiūros. Laboratorijoje T ląstelėms suteikiamas chimerinis antigeno receptorius, vadinamas CAR.
Šis receptorius leidžia T ląstelei atpažinti konkretų taikinį ant vėžinės ląstelės paviršiaus. Dažnas taikinys B ląstelių navikuose yra CD19 baltymas, o daugybinėje mielomoje taikiniu gali būti BCMA. Dėl šios priežasties CAR T terapija nėra universali visiems vėžiams: ji priklauso nuo naviko biologijos ir konkretaus antigeno.
Kaip praktiškai atliekama CAR T procedūra?
Procedūrą atlieka ne vienas gydytojas, o hematologų, onkologų, transfuziologų, laboratorinės medicinos specialistų, slaugytojų ir intensyviosios terapijos komandos. Pagrindinė „kūno dalis“, su kuria dirbama, yra paciento kraujas: iš jo atskiriami T limfocitai, o vėliau paruoštos ląstelės suleidžiamos į veną.
| Etapas | Kas vyksta | Kurioje kūno sistemoje tai vyksta |
|---|---|---|
| Leukaferezė | Iš paciento kraujo aparatu surenkami T limfocitai | Kraujotaka |
| Ląstelių modifikavimas | Laboratorijoje T ląstelės genetiškai pakeičiamos ir padauginamos | Už paciento kūno ribų |
| Paruošiamoji chemoterapija | Sumažinamas kitų imuninių ląstelių kiekis, kad CAR T ląstelės galėtų veikti | Kraujas ir kaulų čiulpai |
| Infuzija | CAR T ląstelės suleidžiamos į veną | Kraujotaka, limfinė sistema, kaulų čiulpai |
| Stebėjimas | Vertinamas atsakas ir galimos komplikacijos | Visa organizmo imuninė sistema |
Kokioms ligoms CAR T terapija dažniausiai taikoma?
CAR T terapija pirmiausia siejama su kraujo vėžiu, nes šiose ligose lengviau nustatyti ląstelių paviršiaus taikinius. Europoje registruoti CAR T vaistiniai preparatai taikomi konkrečioms indikacijoms, kurios priklauso nuo ligos tipo, ankstesnio gydymo ir paciento būklės.
- Ūminei B limfoblastinei leukemijai, kai liga atsinaujina arba nereaguoja į gydymą.
- Difuzinei didelių B ląstelių limfomai po nesėkmingo ankstesnio gydymo.
- Mantijos ląstelių limfomai tam tikrais atkryčio atvejais.
- Folikulinei limfomai, kai liga yra atspari arba grįžta po gydymo.
- Daugybinei mielomai, kai liga progresuoja po kelių gydymo linijų.
Sprendimą dėl tinkamumo priima gydytojų konsiliumas. Vertinama diagnozė, naviko žymenys, ankstesnis gydymas, infekcijų rizika, organų funkcija ir bendra paciento būklė.
Kodėl ši terapija reikalauja specializuoto centro?
CAR T terapija nėra paprasta intraveninė procedūra. Po ląstelių suleidimo imuninė sistema gali staigiai suaktyvėti, todėl pacientą reikia stebėti ligoninėje arba labai arti gydymo centro. Tam būtina hematologijos, intensyviosios terapijos ir laboratorinės diagnostikos infrastruktūra.
Svarbiausios komplikacijos yra citokinų išsiskyrimo sindromas ir neurologinis toksiškumas, dar vadinamas ICANS. Citokinų sindromas gali pasireikšti karščiavimu, kraujospūdžio kritimu, deguonies poreikiu. Neurologiniai simptomai gali būti sumišimas, kalbos sutrikimas, traukuliai ar sąmonės sutrikimas. Dėl to gydymas atliekamas tik centruose, kurie turi patirties atpažinti ir valdyti šias būkles.
Kur CAR T terapija atliekama Lietuvoje?
Lietuvoje CAR T terapija siejama su universitetiniais hematologijos centrais. Viešai nurodomas pagrindinis centras yra Vilniaus universiteto ligoninės Santaros klinikos Vilniuje, kur veikia Hematologijos, onkologijos ir transfuziologijos centras. Pacientai į tokį gydymą paprastai patenka ne tiesiogiai užsiregistravę procedūrai, o per gydantį hematologą, kai įvertinamos indikacijos ir gydymo kompensavimo sąlygos.
Praktiškai tai reiškia, kad pirmas žingsnis yra ne pačios procedūros paieška, o tiksli diagnozė ir ligos eigos įvertinimas. Jei paciento liga atitinka registruotą indikaciją, gydytojų komanda sprendžia dėl leukaferezės, ląstelių gamybos, paruošiamojo gydymo ir infuzijos laiko. CAR T terapija gali užtrukti kelias savaites, nes ląstelės turi būti pagamintos ir patikrintos.
Kokie faktai svarbiausi pacientui ir artimiesiems?
CAR T terapija gali būti svarstoma tada, kai standartinis gydymas nebeveikia arba liga grįžta, tačiau ji netinka kiekvienam pacientui. Amžius vienas pats nebūtinai lemia sprendimą, bet organų funkcija, infekcijos, neurologinė būklė ir ligos agresyvumas yra labai svarbūs veiksniai.
Pacientui taip pat būtina žinoti, kad gydymas nesibaigia infuzija. Po jos reikalingas stebėjimas dėl infekcijų, kraujo ląstelių sumažėjimo, imuninės sistemos pokyčių ir ligos atsako. Dalis žmonių kurį laiką turi vengti vairavimo ar būti netoli gydymo centro, nes neurologiniai simptomai gali atsirasti po kelių dienų.
Šaltinis: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
Šaltinis: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview
Šaltinis: https://www.santa.lt
